Scoperte genetiche avanzano la comprensione sulla calvizie maschile
Scoperte genetiche avanzano la comprensione sulla calvizie maschileUno studio condotto dall’Ospedale Universitario di Bonn e dall’Università di Bonn ha migliorato la nostra comprensione della calvizie maschile, identificando il ruolo significativo di varianti genetiche rare. Analizzando i dati di oltre 72.000 uomini, la ricerca ha identificato cinque geni chiave, aprendo la strada a un trattamento e una valutazione del rischio migliori per questa comune condizione.
Identificazione di varianti genetiche rare nella calvizie maschile
Gli scienziati di Bonn hanno individuato varianti genetiche rare che sono coinvolte nella calvizie maschile. Studi precedenti sulla calvizie maschile, o alopecia androgenetica, hanno identificato diverse varianti genetiche comuni legate a questa condizione, caratterizzata da un diradamento dei capelli, perdita di capelli alla corona e infine un modello di calvizie a forma di ferro di cavallo.
Ricercatori dell’Ospedale Universitario di Bonn (UKB) e dell’Unità di Ricerca Trasdisciplinare “Life & Health” dell’Università di Bonn hanno recentemente condotto un’analisi completa per determinare il ruolo delle varianti genetiche rare nel contribuire a questo disturbo.
A tal fine, hanno analizzato le sequenze genetiche di 72.469 partecipanti maschi al progetto UK Biobank. Le analisi hanno identificato cinque geni significativamente associati, e hanno ulteriormente corroborato i geni implicati in precedenti ricerche. I risultati sono stati ora pubblicati nella prestigiosa rivista scientifica Nature Communications.
Sfide nello studio delle varianti genetiche rare
La calvizie maschile è la forma più comune di perdita di capelli negli uomini, e è in gran parte attribuibile a fattori ereditari. Le opzioni di trattamento attuali e la previsione del rischio sono subottimali, rendendo quindi necessaria la ricerca sulle basi genetiche della condizione.
Fino ad oggi, gli studi a livello mondiale si sono concentrati principalmente su varianti genetiche comuni, e hanno implicato più di 350 loci genetici, in particolare il gene del recettore degli androgeni, che si trova sul cromosoma X ereditato maternamente. In contrasto, si è tradizionalmente supposto che il contributo di varianti genetiche rare a questa comune condizione sia basso. Tuttavia, mancano analisi sistematiche di varianti rare.
Scoperta di varianti genetiche rare nella calvizie maschile
Gli scienziati dell’UKB e dell’Università di Bonn hanno scoperto varianti genetiche rare coinvolte nella calvizie maschile. ”Queste analisi sono più impegnative in quanto richiedono grandi coorti, e le sequenze genetiche devono essere catturate base per base, ad esempio attraverso il sequenziamento del genoma o dell’esoma degli individui affetti”, ha spiegato l’autrice principale Sabrina Henne, dottoranda presso l’Istituto di Genetica Umana dell’UKB e dell’Università di Bonn. La sfida statistica risiede nel fatto che queste varianti genetiche rare possono essere portate da pochissime persone, o addirittura da singoli individui.
“Per questo motivo applichiamo analisi basate sui geni che prima raggruppano le varianti sulla base dei geni in cui si trovano”, ha spiegato l’autrice corrispondente PD Dr. Stefanie Heilmann-Heimbach, che è responsabile di un gruppo di ricerca presso l’Istituto di Genetica Umana dell’UKB presso l’Università di Bonn.
Tra gli altri metodi, i ricercatori di Bonn hanno utilizzato un tipo di test di associazione del kernel di sequenza (SKAT), che è un metodo popolare per rilevare associazioni con varianti rare, così come GenRisk, che è un metodo sviluppato presso l’Istituto di Statistica Genomica e Bioinformatica (IGSB) presso l’UKB e l’Università di Bonn.
Possibile rilevanza delle varianti rare nella calvizie maschile
La ricerca ha coinvolto l’analisi delle sequenze genetiche di 72.469 partecipanti maschi del progetto UK Biobank. All’interno di questo vasto set di dati, i genetisti di Bonn, insieme ai ricercatori dell’IGSB e del Centro per la Genetica Umana presso l’Ospedale Universitario di Marburg, hanno esaminato varianti genetiche rare che si verificano in meno dell’uno percento della popolazione.
Utilizzando moderni metodi bioinformatici e statistici, hanno trovato associazioni tra la calvizie maschile e varianti genetiche rare nei seguenti cinque geni: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1, e EIF3F.
Prima delle analisi, EDA2R e WNT10A erano già considerati geni candidati, sulla base di precedenti analisi di varianti comuni.
“Il nostro studio fornisce ulteriori prove che questi due geni giocano un ruolo e che ciò avviene attraverso sia varianti comuni che rare”, ha spiegato la Dr.ssa Stefanie Heilmann-Heimbach. Allo stesso modo, HEPH si trova in una regione genetica che è già stata implicata da varianti comuni, ovvero la regione EDA2R/Androgen receptor, che è una regione che ha mostrato costantemente la più forte associazione con la calvizie maschile in passati studi di associazione. “Tuttavia, HEPH stesso non è mai stato considerato come un gene candidato. Il nostro studio suggerisce che potrebbe anche giocare un ruolo”, ha spiegato Sabrina Henne.
“I geni CEPT1 e EIF3F si trovano in regioni genetiche che non sono ancora state associate alla calvizie maschile. Sono quindi geni candidati del tutto nuovi, e ipotizziamo che varianti rare all’interno di questi geni contribuiscano alla predisposizione genetica. HEPH, CEPT1, e EIF3F rappresentano geni candidati del tutto plausibili, dato il loro ruolo precedentemente descritto nello sviluppo e nella crescita dei capelli.”
Inoltre, i risultati dello studio suggeriscono che i geni che sono noti per causare malattie ereditarie rare che colpiscono sia la pelle che i capelli (come le displasie ectodermiche) possono anche giocare un ruolo nello sviluppo della calvizie maschile. I ricercatori sperano che i pezzi del puzzle che hanno scoperto miglioreranno la comprensione delle cause della perdita dei capelli, e quindi faciliteranno una previsione del rischio affidabile e strategie di trattamento migliorate.
La ricerca è stata sostenuta da finanziamenti della Facoltà di Medicina dell’Università di Bonn. Il Prof. Dr. Markus Nöthen, Direttore dell’Istituto di Genetica Umana presso l’UKB e co-autore dello studio, è membro dell’Area di Ricerca Trasdisciplinare (TRA) “Life and Health” presso l’Università di Bonn. I costi di pubblicazione in formato open-access sono stati finanziati dal progetto DEAL dell’Università di Bonn.