Il ruolo del Testosterone sulla Salute Renale

• La resistenza dei reni femminili

• Le differenze genetiche nei reni dei topi

• La “femminilizzazione” dei reni nei topi maschi

• La “mascolinizzazione” dei reni nei topi castrati

• Le differenze sessuali negli organi

• Le differenze sessuali nei reni umani

La resistenza dei reni femminili

È stato osservato che i reni nelle femmine sono più resistenti alle malattie e ai danni. Tuttavia, i maschi non devono disperare. Una recente ricerca guidata da USC Stem Cell e pubblicata in Developmental Cell getta luce su come gli ormoni del sesso influenzano le variazioni nella resilienza renale tra topi maschi e femmine. Lo studio illustra anche che ridurre i livelli di testosterone può “femminilizzare” il rene nei maschi, potenzialmente migliorando la sua capacità di resistere a malattie e lesioni.

“Esplorando come emergono le differenze nei reni maschili e femminili durante lo sviluppo, possiamo capire meglio come affrontare le disparità di salute legate al sesso per i pazienti con malattie renali”, ha affermato il professor Andy McMahon, autore corrispondente dello studio e direttore del Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research presso la Keck School of Medicine di USC.

Le differenze genetiche nei reni dei topi

I primi autori Lingyun “Ivy” Xiong e Jing Liu del McMahon Lab e i loro collaboratori hanno identificato più di 1.000 geni con diversi livelli di attività nei reni dei topi maschi e femmine, in uno studio sostenuto dai National Institutes of Health. Le differenze erano più evidenti nella sezione dell’unità di filtraggio del rene nota come tubulo prossimale, responsabile della reabsorbimento della maggior parte dei nutrienti come glucosio e amminoacidi nel flusso sanguigno. La maggior parte di queste differenze sessuali nell’attività genica emergeva quando i topi entravano nella pubertà e diventavano ancora più pronunciate quando raggiungevano la maturità sessuale.

Poiché i reni femminili tendono a resistere meglio di fronte a malattie o lesioni, i ricercatori erano interessati a capire come l’attività genica dei reni diventa “femminilizzata” o “mascolinizzata” – e il testosterone sembrava essere il principale colpevole.

La “femminilizzazione” dei reni nei topi maschi

Per “femminilizzare” i reni dei topi maschi, due strategie hanno funzionato altrettanto bene: castrare i maschi prima della pubertà e quindi abbassare i loro livelli naturali di testosterone, o rimuovere i sensori cellulari noti come recettori degli androgeni che rispondono agli ormoni sessuali maschili.

Curiosamente, tre mesi di restrizione calorica – che è un modo indiretto per abbassare il testosterone – hanno prodotto un effetto simile. Di conseguenza, la restrizione calorica è già stata dimostrata per mitigare certi tipi di lesioni renali nei topi.

La “mascolinizzazione” dei reni nei topi castrati

Per “mascolinizzare” i reni dei topi castrati, ai ricercatori è bastato iniettare testosterone. Allo stesso modo, l’iniezione di testosterone ha “mascolinizzato” i reni delle femmine a cui erano state rimosse le ovaie prima della pubertà.

Le differenze sessuali negli organi

Gli scienziati hanno eseguito alcuni esperimenti simili con i fegati dei topi. Sebbene questo organo mostri anche differenze legate al sesso, gli ormoni e i fattori sottostanti che guidano queste differenze sono molto diversi da quelli in gioco nel rene. Ciò suggerisce che queste differenze organiche legate al sesso sono emerse indipendentemente durante l’evoluzione.

Le differenze sessuali nei reni umani

Per verificare se gli stessi geni sono coinvolti nelle differenze renali legate al sesso negli esseri umani, gli scienziati hanno analizzato un numero limitato di reni di donatori maschi e femmine e biopsie. Quando si trattava di geni che differivano nella loro attività tra i sessi, c’era una modesta sovrapposizione dei geni umani con i geni del topo.

“C’è molto lavoro da fare nello studio delle differenze legate al sesso nei reni umani normali”, ha detto McMahon. “Data la divergenza degli esiti per i pazienti maschi e femmine con malattia renale e lesione, questa linea di indagine è importante per fare progressi verso la chiusura di queste disparità di salute legate al sesso”.