Efficacia inaspettata: un farmaco sperimentale potrebbe eliminare l’HIV dal cervello

Uno studio condotto dall’Università di Tulane ha evidenziato come il farmaco BLZ945 , originariamente sviluppato per il trattamento del cancro, possa ridurre significativamente i livelli di HIV nel cervello, mirando alle cellule infette. Questa scoperta offre una nuova strategia potenziale per combattere i serbatoi persistenti di HIV.

Il farmaco BLZ945 potrebbe eliminare il virus da aree nascoste del cervello, focalizzandosi sulle cellule infette, superando così un ostacolo significativo nel trattamento dell’HIV. I ricercatori del Tulane National Primate Research Center hanno scoperto che questo farmaco riduce notevolmente i livelli di SIV, l’equivalente del HIV nei primati non umani, nel cervello, svuotando alcune cellule immunitarie che ospitano il virus.

Pubblicato sulla rivista Brain , questo studio rappresenta un passo importante verso l’eliminazione dell’HIV da serbatoi difficili da raggiungere , dove il virus sfugge al trattamento altrimenti efficace. “Questa ricerca è un passo importante per affrontare i problemi legati al cervello causati dall’HIV, che ancora affliggono le persone anche quando sono sotto efficace trattamento antiretrovirale,” ha affermato Woong-Ki Kim, PhD, direttore associato per la ricerca al Tulane National Primate Research Center.

Le limitazioni degli attuali trattamenti dell’HIV includono la terapia antiretrovirale (ART), che è essenziale per mantenere il virus a livelli non rilevabili nel sangue e trasformare l’HIV da malattia terminale in condizione gestibile. Tuttavia, l’ART non eradica completamente l’HIV, richiedendo un trattamento a vita. Il virus persiste in “riserve virali” nel cervello, fegato e linfonodi, dove rimane irraggiungibile dall’ART.

Il cervello è stato un’area particolarmente difficile da trattare a causa della barriera emato-encefalica , una membrana protettiva che lo protegge da sostanze nocive ma blocca anche i trattamenti, permettendo al virus di persistere. Inoltre, le cellule nel cervello note come macrofagi sono estremamente longeve, rendendole difficili da eradicare una volta infette.

L’infezione dei macrofagi contribuisce alla disfunzione neurocognitiva, vissuta da quasi la metà di coloro che vivono con l’HIV. Eradicare il virus dal cervello è cruciale per un trattamento comprensivo dell’HIV e potrebbe migliorare significativamente la qualità della vita per coloro con problemi neurocognitivi legati all’HIV.

I ricercatori si sono concentrati sui macrofagi, un tipo di globulo bianco che ospita l’HIV nel cervello. Utilizzando un inibitore di piccole molecole per bloccare un recettore che aumenta nei macrofagi infetti da HIV, il team ha ridotto con successo il carico virale nel cervello. Questo approccio ha essenzialmente eliminato il virus dal tessuto cerebrale, fornendo una nuova potenziale via di trattamento per l’HIV.

Il potenziale di BLZ945 nel trattamento dell’HIV è notevole. BLZ945 è stato precedentemente studiato per l’uso terapeutico nella sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e nel cancro cerebrale, ma mai nel contesto dell’eliminazione dell’HIV dal cervello.

Lo studio ha utilizzato tre gruppi per modellare l’infezione e il trattamento dell’HIV umano: un gruppo di controllo non trattato e due gruppi trattati con una dose bassa o alta dell’inibitore per 30 giorni. Il trattamento ad alta dose ha portato a una riduzione significativa nelle cellule che esprimono i siti recettoriali dell’HIV, oltre a una diminuzione del 95-99% nei carichi di DNA virale nel cervello.

Oltre a ridurre i carichi virali, il trattamento non ha avuto un impatto significativo sulla microglia, le cellule immunitarie residenti nel cervello, essenziali per mantenere un ambiente neuroimmune sano. Non sono stati osservati segni di tossicità epatica alle dosi testate.

Il prossimo passo per il team di ricerca è testare questa terapia in congiunzione con l’ART per valutare la sua efficacia in un approccio di trattamento combinato. Questo potrebbe aprire la strada a strategie più complete per eradicare l’HIV dal corpo interamente.