Limitata eleggibilità per i nuovi trattamenti per l’Alzheimer
• Le scoperte pubblicate su Neurology
• Le parole dell’autore dello studio
Solo una piccola frazione di adulti anziani con sintomi precoci di Alzheimer è idonea per i nuovi trattamenti con anticorpi monoclonali, secondo un recente studio. Lo studio ha sottolineato la necessità di criteri di sperimentazione clinica più ampi e una maggiore rappresentazione di popolazioni diverse.
Una limitata proporzione di individui anziani nelle fasi iniziali della malattia di Alzheimer risulta idonea per le più recenti terapie con anticorpi monoclonali, progettate per colpire i depositi di amiloide-ß nel cervello, un indicatore preliminare dell’Alzheimer.
Le scoperte pubblicate su Neurology
I risultati sono stati recentemente pubblicati su Neurology, la rivista medica dell’American Academy of Neurology. I risultati degli studi clinici per questi farmaci sono disponibili solo per persone nelle prime fasi sintomatiche della malattia, con compromissione cognitiva lieve o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer.
Al momento dello studio, due anticorpi monoclonali chiamati lecanemab e aducanumab avevano ricevuto l’approvazione accelerata da parte della FDA. Più recentemente, il lecanemab, che ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia, ha ricevuto l’approvazione tradizionale della FDA.
Le parole dell’autore dello studio
“C’è la speranza che queste nuove terapie per l’Alzheimer possano rallentare la progressione della malattia per molte persone, sebbene il fatto rimanga che i farmaci sono stati studiati solo in persone con le forme più precoci della malattia”, ha dichiarato l’autore dello studio Maria Vassilaki, MD, Ph.D., della Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, e membro dell’American Academy of Neurology. “I criteri di inclusione ed esclusione degli studi clinici che hanno portato all’approvazione accelerata della FDA di queste terapie formano la base di come le persone dovrebbero essere invitate o scoraggiate a ricevere uno di questi farmaci. Il nostro studio stima che solo una piccola percentuale di persone anziane con compromissione cognitiva precoce dovuta all’Alzheimer possa essere idonea a essere trattata con anticorpi monoclonali per l’amiloide-ß nel cervello.”
Lo studio ha coinvolto 237 persone, di età compresa tra 50 e 90 anni, che avevano una compromissione cognitiva lieve o una demenza lieve, e le cui scansioni cerebrali mostravano un aumento della quantità di placche di amiloide-ß. I ricercatori hanno quindi esaminato i criteri di idoneità per gli studi clinici per lecanemab e aducanumab.
Per il lecanemab, i criteri di inclusione negli studi clinici richiedevano punteggi specifici su una serie di test di pensiero e memoria, oltre a un indice di massa corporea tra 17 e 35. I ricercatori hanno scoperto che 112 persone, o il 47%, avrebbero soddisfatto i criteri di inclusione per partecipare a uno studio clinico. Poi i ricercatori hanno esaminato le esclusioni dagli studi clinici, fattori che avrebbero potuto rendere le persone non idonee per uno studio, tra cui molteplici fattori di salute come ictus, malattie cardiovascolari, una storia di cancro, o risultati di scansioni cerebrali che mostravano anomalie come vecchie, piccole emorragie cerebrali o lesioni cerebrali dovute a un insufficiente apporto di sangue. I ricercatori hanno scoperto che, dopo le esclusioni, solo 19 persone, o l’8%, sarebbero state idonee per uno studio sul lecanemab.
Idoneità per l’aducanumab
Per l’aducanumab, i criteri di inclusione negli studi clinici richiedevano punteggi specifici sui test di pensiero e memoria, e che i partecipanti avessero un’età compresa tra 50 e 85 anni. I ricercatori hanno scoperto che 104 persone, o il 44%, avrebbero soddisfatto le caratteristiche richieste per partecipare a uno studio clinico. Dopo ulteriori esami su chi sarebbe stato escluso dallo studio a causa di molteplici fattori di salute, tra cui ictus, malattie cardiovascolari, pressione alta non controllata, una storia di cancro, o risultati di scansioni cerebrali, i ricercatori hanno scoperto che solo 12 persone, o appena il 5%, sarebbero state idonee per uno studio sull’aducanumab.
Vassilaki ha sottolineato che le persone anziane di colore e ispaniche sono state sottorappresentate negli studi clinici, nonostante siano più inclini a sviluppare l’Alzheimer o altre demenze, e che i partecipanti agli studi clinici devono rappresentare tutte le persone a rischio di compromissione cognitiva.
“I risultati del nostro studio mostrano che solo una piccola percentuale di persone con Alzheimer precoce potrebbe essere idonea a ricevere il trattamento, principalmente a causa di condizioni di salute croniche e anomalie comuni nelle scansioni cerebrali degli anziani”, ha detto Vassilaki. “In generale, i partecipanti agli studi clinici sono più sani della popolazione generale. È necessaria ulteriore ricerca per esaminare la sicurezza e l’efficacia degli anticorpi monoclonali che colpiscono le placche di amiloide-ß in popolazioni più ampie e diverse, così come in popolazioni meno sane, prima che queste terapie possano essere più ampiamente disponibili per le persone con malattia di Alzheimer.”
Una limitazione di questo studio era che i partecipanti erano principalmente bianchi. Vassilaki ha affermato che valutare questi criteri di idoneità in popolazioni più diverse sarebbe fondamentale.
Lo studio è stato sostenuto dai National Institutes of Health, dal National Institute on Aging, dalla Alexander Family Alzheimer’s Disease Research Professorship della Mayo Clinic, dalla Mayo Foundation for Medical Education and Research, dal Liston Award, dalla GHR Foundation e dalla Schuler Foundation.