
Il team di Rutgers sta lavorando su Jun12682, che si è rivelato efficace nei modelli animali e non presenta incompatibilità con altri medicinali, a differenza del Paxlovid, attualmente il trattamento di riferimento. I ricercatori ritengono di essere in prima linea nello sviluppo di un trattamento orale che potrebbe affiancare o rimpiazzare il Paxlovid, un antivirale che aiuta a prevenire le ospedalizzazioni tra i pazienti a rischio elevato.
Il loro studio, pubblicato sulla rivista Science, illustra come un nuovo medicinale, un inibitore della proteasi simile alla papaina virale, impedisca il progresso della malattia negli animali, passaggio necessario prima dei test clinici sull’uomo.
Jun Wang, autore principale dello studio e professore associato che dirige un laboratorio presso la Scuola di Farmacia Ernest Mario di Rutgers, ha sottolineato l’urgente necessità di nuove opzioni terapeutiche, dato che il COVID-19 rimane una delle principali cause di morte. Questa necessità diventerà ancora più pressante quando il virus muterà in modi che potrebbero rendere il Paxlovid inefficace.
Lo sviluppo del nuovo farmaco ha richiesto una conoscenza dettagliata della struttura della PLpro, ottenuta dal team di Wang grazie al lavoro svolto nel Laboratorio Arnold presso il Centro per la Biotecnologia Avanzata e la Medicina (CABM) di Rutgers. La precisa conoscenza della struttura della PLpro ha permesso al team di Wang di progettare e sintetizzare 85 candidati farmaci che potrebbero legarsi e interferire con questa proteina vitale.
I test di laboratorio hanno dimostrato che il candidato più efficace, il composto denominato Jun12682, ha inibito diverse ceppi del virus SARS-CoV-2, inclusi quelli resistenti al trattamento con Paxlovid.
Ulteriori test su topi infettati dal SARS-CoV-2, condotti dal laboratorio di Deng alla Oklahoma State University, hanno mostrato che il trattamento orale con Jun12682 riduceva il carico virale nei polmoni e le lesioni, migliorando al contempo i tassi di sopravvivenza.
Wang ha aggiunto che il farmaco sperimentale sembra avere almeno un grande vantaggio rispetto al farmaco più vecchio: mentre il Paxlovid interagisce con molti farmaci su prescrizione, cosa che rappresenta un problema significativo per le persone a rischio elevato di COVID-19 grave, Jun12682 non ha mostrato evidenze di interferenze con altri farmaci durante i test sui principali enzimi che metabolizzano i farmaci.
L’Università Rutgers ha presentato domande di brevetto per Jun12682 e per gli altri 84 candidati farmaci, e sta cercando partner per avanzare ulteriormente nelle fasi di test e sviluppo del farmaco.